2026年3月21日，天津中医药大学中医药研究院在国际生物材料杂志《Advance Healthcare Materials》（IF=10.6，医学类一区，TOP）第15卷第11期发表了题为“pH-Sensitive Metal–Organic Frameworks for the Improved Inhibition of HepG2 Cell via Folate Receptor-Mediated Targeting and Cascaded CDT Effect”的研究论文，并入选当期封面论文。该论文由现代中药创制全国重点实验室郝佳、杨剑和田飞老师共同担任通讯作者，2021级硕士研究生张宸、蒲薛宇为共同第一作者，天津中医药大学为唯一通讯单位。

图1 Cover Picture.（此画为Advance Healthcare Materials论文的当期封面）

封面图片展示了一种基于多功能金属有机框架（Metal-organic framework，MOF）的纳米系统，该系统旨在实现针对肝细胞癌的靶向化学动力学治疗。该体系利用叶酸修饰的纳米载体，能够精准靶向过表达叶酸受体的癌细胞，同时以封装了铁-铜双金属组分的UiO-66-NH₂框架作为催化核心。在肿瘤微环境的激活下，该纳米系统可产生高水平的活性氧，从而有效根除肿瘤细胞。这幅艺术化的示意图展现了在复杂生物环境中实现精准导航与催化治疗的设计理念。

图2 纳米材料的制备流程及其在抑制HepG2细胞中的应用

白藜芦醇（Resveratrol，RES），也被称为芪三酚，是一种天然的多酚类化合物。RES是很多中药（如虎杖、决明子和藜芦等）中的主要有效成分，具有明确的抗肿瘤、抗氧化及抗炎等药理活性。然而，该化合物存在水溶性差、体内代谢迅速、生物利用度低等固有缺陷，严重制约了其在临床治疗中的应用。如何通过现代药物递送技术克服上述瓶颈，实现中药活性成分的高效靶向递送，成为中药现代化研究的重要方向之一。

金属有机框架（MOF）在开发靶向药物递送系统以提升对HepG2细胞的抑制效果方面具有巨大潜力。受溶剂热合成方法及可设计组装概念的启发，本研究首先将Fe-Cu纳米粒子掺杂到MOF（UiO-66-NH₂）中形成Fe-Cu@MOF，随后进一步修饰聚多巴胺和叶酸，得到用于负载白藜芦醇的Fe-Cu@MOF-PDA-FA。该载体具有理想的载药效率和优异的pH响应性白藜芦醇释放性能。在体外细胞实验和三维肝癌细胞微球模型中，Fe-Cu@MOF-PDA-FA不仅表现出低细胞毒性，而且在载药后对HepG2细胞具有良好的抑制作用。此外，Fe-Cu@MOF-PDA-FA可通过叶酸受体介导的内吞作用实现良好的肿瘤穿透能力，同时展现出优异的抗肿瘤细胞活性和促进活性氧生成的能力。因此，RES@Fe-Cu@MOF-PDA-FA作为一种集成了化学动力学治疗（CDT）与中药活性成分递送的pH响应型靶向系统，为抗肝癌治疗提供了具有临床转化潜力的新策略。

相关研究工作得到天津市自然科学基金（S24ZS03048）、天津市卫健委中医、西医结合科研课题（2025023；2025051）和现代中药新质生产力科技创新工程专项（24ZXZKSY00010）的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1002/adhm.202504093